Os médicos que prescrevem medicamentos como o Ozempic tornaram-se muito eficazes a antecipar o que pode acontecer.
É simples prever que a glicemia tende a descer e que o peso, em muitos casos, também diminui.
O que continua a ser muito mais difícil de adivinhar é a razão pela qual alguns doentes têm resultados impressionantes ao fim de um ano de tratamento, enquanto outros, com o mesmo fármaco e a mesma dose, melhoram muito menos.
Um estudo japonês com a duração de um ano aponta para uma explicação que não está no medicamento em si - mas na forma como cada pessoa tende a comer em excesso.
Um enigma difícil de explicar
Ozempic, Wegovy e Mounjaro mudaram a forma como muitas pessoas com diabetes tipo 2 são acompanhadas.
Ainda assim, os resultados não são iguais para todos. Há doentes que perdem cerca de 9,1 kg e vêem os valores metabólicos estabilizar. Outros apresentam apenas alterações discretas após 12 meses com a mesma terapêutica.
Uma equipa liderada pelo professor Daisuke Yabe, da Universidade de Quioto, e pelo Dr. Takehiro Kato, da Universidade de Gifu, acompanhou 92 adultos com diabetes tipo 2 durante os primeiros 12 meses de utilização destes medicamentos.
Trabalhando em vários hospitais da Prefeitura de Gifu, no Japão, os investigadores procuraram perceber se o padrão de comer em excesso podia ajudar a prever quem teria maior benefício.
Os fármacos também alteram o comportamento alimentar
Os medicamentos GLP-1 imitam uma hormona libertada pelo intestino após as refeições. Estimulam o pâncreas a produzir mais insulina e tornam mais lento o esvaziamento do estômago.
Além disso, parecem reduzir o apetite através de sinais no cérebro - embora a perda de peso associada a este efeito varie bastante de pessoa para pessoa.
O apetite pode ser desencadeado por várias vias: o que se vê no prato, o cheiro da comida, ou a pressão do stress e da tristeza. Se um medicamento “silencia” um desses estímulos, os restantes podem continuar praticamente intactos.
Três padrões diferentes de comer em excesso
Para classificar os participantes, foi utilizado um questionário validado que avalia tendências de comer em excesso. Deste processo surgiram três padrões.
O primeiro foi a alimentação externa - comer porque a comida parece ou cheira bem, mesmo sem fome.
O segundo foi a alimentação emocional - comer para lidar com stress, tristeza ou tédio. Já a alimentação restritiva, o terceiro padrão, corresponde ao esforço deliberado para limitar a ingestão.
A maioria das pessoas combina, em graus diferentes, estes três estilos. A questão era perceber se essa combinação influenciava a eficácia do fármaco ao longo de um ano.
Um ano completo de acompanhamento
Os participantes iniciaram um de quatro medicamentos GLP-1: semaglutido oral ou injetável, dulaglutido ou liraglutido.
A equipa registou peso, gordura corporal, glicemia, colesterol e ingestão alimentar no início, aos três meses e aos 12 meses.
No final do ano, em média, cada participante tinha perdido cerca de 3,6 kg e reduzido quase 2 pontos percentuais de gordura corporal.
A glicemia melhorou, com o HbA1c a descer de 8.2 para 7.0 - sendo o HbA1c uma medida padrão do controlo médio da glicose no sangue ao longo de vários meses.
A massa muscular manteve-se estável durante todo o período - um resultado pouco comum, tendo em conta as preocupações recorrentes sobre perda de músculo com estes fármacos - e os valores do colesterol também melhoraram.
A alimentação externa destaca-se
Na avaliação dos três meses, os resultados das três dimensões comportamentais estavam a mudar. A alimentação emocional diminuiu. A alimentação restritiva aumentou ligeiramente. A alimentação externa baixou.
Depois, as trajectórias deixaram de ser paralelas. Ao fim de 12 meses, a alimentação emocional regressou gradualmente aos valores de base. A alimentação restritiva teve uma evolução semelhante.
Já a alimentação externa permaneceu reduzida durante todo o ano - contrariando o sentido apontado num relatório anterior.
Até este trabalho, não tinha sido demonstrado de forma clara qual destes padrões alimentares predizia melhor o sucesso a longo prazo com fármacos GLP-1 na prática clínica real.
Pontuações mais elevadas de alimentação externa no início do tratamento anteciparam uma maior perda de peso aos 12 meses.
Ou seja, quanto maior era, à partida, a susceptibilidade a “ceder” a comida apetecível, mais peso a pessoa tendia a perder. A alimentação emocional não mostrou uma relação comparável.
Ligação entre pistas cerebrais e apetite
O que poderá justificar este padrão? Estudos de imagiologia cerebral sugerem uma pista. Pessoas com maior massa corporal mostram, muitas vezes, maior actividade em áreas cerebrais associadas a desejo e recompensa quando lhes são apresentadas imagens de alimentos.
Num ensaio com um medicamento GLP-1 relacionado, essa actividade elevada pareceu diminuir durante o tratamento.
Ainda não está totalmente esclarecido se o fármaco provoca este efeito de forma directa ou se actua por outras vias do apetite.
De qualquer forma, o comportamento observado foi consistente: as pessoas com alimentação externa relataram menor atracção por comida tentadora, e essa mudança manteve-se ao longo dos 12 meses.
O tratamento pode precisar de ser ajustado
“Os agonistas do recetor GLP-1 são eficazes para indivíduos que apresentam aumento de peso ou níveis elevados de glucose no sangue devido a comer em excesso desencadeado por estímulos externos.” disse Yabe.
“No entanto, a sua eficácia é menos expectável nos casos em que a alimentação emocional é a principal causa,” continuou.
Um estudo separado mostrou que pessoas com alimentação emocional apresentam menor alteração na actividade cerebral associada a pistas alimentares durante terapêutica com GLP-1, o que acompanha o padrão observado ao longo de um ano neste trabalho.
Quando se pergunta a um doente por que motivo tende a comer em excesso, a resposta começa a funcionar como um sinal clinicamente relevante.
Limitações a ter em conta
O estudo, com 92 participantes, foi observacional e dependeu em parte de auto-relatos sobre comportamento alimentar, o que limita a força com que se podem estabelecer relações de causa-efeito.
Além disso, os participantes eram de uma única região do Japão e muitos pareciam altamente motivados para melhorar a saúde.
Este perfil pode não representar de forma fiel a população mais ampla de pessoas que iniciam estes medicamentos.
Implicações clínicas importantes
Há agora uma explicação mais clara para o facto de os fármacos GLP-1 não terem o mesmo efeito em todos. A alimentação externa descreve-se como a atracção por comida que parece ou cheira bem.
E foi precisamente este padrão que se revelou o melhor preditor de sucesso a longo prazo com estes medicamentos.
Assim, a pergunta clínica ajusta-se. Deixa de ser apenas se se deve prescrever Ozempic, passando também por saber se é necessário associar outras estratégias.
Para quem come porque a comida parece irresistível, o fármaco tende a fazer grande parte do trabalho. Para quem come porque está em sofrimento, o medicamento pode ser apenas uma peça de uma resposta mais ampla.
Comentários
Ainda não há comentários. Seja o primeiro!
Deixar um comentário