Filme de seda com SDF-1α para reparar o AVC

Um dos sinais naturais de reparação que o organismo activa após um AVC deixa de funcionar em menos de 24 horas. Isso é um entrave, porque a fase em que o cérebro se mostra mais recetivo a intervenções terapêuticas prolonga-se bem para além desse período.

Uma equipa de investigadores em Madrid criou uma forma de colmatar esta discrepância. A proposta não exige introduzir nada no interior do cérebro: trata-se de uma solução que assenta por cima dele.

Janela de recuperação estreita

De acordo com dados recentes, o AVC está entre as principais causas de morte e de incapacidade crónica em adultos a nível mundial. A maioria dos doentes não chega a tempo da curta janela de oportunidade para fármacos trombolíticos ou para a remoção cirúrgica do coágulo.

Mesmo quando o tratamento é feito, é frequente persistir perda irreversível de tecido cerebral. A recuperação passa, em grande medida, por aquilo que o próprio cérebro consegue reconstruir.

A SDF-1α é uma proteína que atrai células de reparação para o tecido lesionado - um dos sinais de alarme mais eficazes do corpo após uma agressão. Como se degrada com enorme rapidez, os ensaios de terapia celular no AVC têm tido dificuldades, em parte, por este motivo.

O Dr. Daniel González-Nieto e a sua equipa na Universidade Politécnica de Madrid (UPM) seguiram uma via diferente. Em vez de injetar repetidamente proteína recém-preparada, conceberam um suporte capaz de a reter e de a libertar de forma lenta.

Seda que retém

A fibroína de seda - a proteína produzida pelo bicho-da-seda - já é utilizada em suturas, porque é bem tolerada pelo organismo e se degrada de forma gradual.

O grupo de Madrid precisava de um material suficientemente fino para repousar sobre o córtex sem exercer pressão sobre o tecido. Para isso, dissolveram a seda num banho de sal, filtraram a solução e produziram filmes com três concentrações.

De seguida, colocaram esses filmes numa câmara húmida durante uma hora. Esse passo reorganizou a proteína numa estrutura mais compacta e resistente à água. Com 2% de concentração, o filme foi o que melhor reteve a SDF-1α e conseguiu libertar quantidades mensuráveis durante sete dias.

Atrair células para o local

Em condições de laboratório, a molécula libertada manteve a sua função. As células estaminais migraram na sua direção tal como migravam perante proteína preparada no momento. A seda não estava apenas a “guardar” o sinal: estava a preservá-lo.

Depois, a equipa implantou o adesivo em ratinhos e injetou células marcadas no estriado, uma região cerebral mais profunda situada sob o córtex.

Um dia depois, as células permaneciam agrupadas perto do local de injeção. Ao fim de uma semana, alongaram-se e deslocaram-se para cima, em direção à seda. Nos animais sem o sinal orientador, as células dispersaram-se; nas condições guiadas pela seda, mantiveram o trajeto.

AVC em miniatura

Para avaliar o adesivo num cenário de lesão real, os investigadores induziram um AVC cortical focado noutro grupo de ratinhos. Assim, conseguiam escolher com precisão o local e a dimensão da lesão.

As películas foram aplicadas sobre a área lesionada - algumas sem qualquer carga e outras com SDF-1α. Durante 15 dias, a equipa monitorizou a resposta elétrica cerebral ao toque na pata anterior.

Nos ratinhos sem tratamento, os sinais provenientes do lado lesado enfraqueceram de forma contínua, em linha com perda progressiva de tecido. A seda simples quase não alterou este padrão. Só o adesivo carregado fez a recuperação aproximar-se novamente dos valores dos controlos saudáveis ao dia 15.

Área de dano mais pequena

As secções cerebrais recolhidas no final do estudo apontaram na mesma direção. O enfarte - a zona de tecido morto que fica após o evento - era substancialmente menor nos animais que receberam o adesivo carregado.

Ao mapear a lesão, observou-se menor propagação, e não apenas um pico mais pequeno. Já o comportamento foi mais difícil de interpretar.

Os testes motores padronizados mostraram apenas melhorias modestas ao sétimo dia. A proteção ao nível do tecido e da atividade elétrica surgiu bem antes de se traduzir em movimento.

Porquê de fora para dentro

Muitas terapias experimentais para o AVC tentam introduzir algo no cérebro: um fármaco, uma célula, um vetor génico. Estas abordagens esbarram no mesmo obstáculo - a barreira hematoencefálica.

Este filtro denso impede a entrada da maioria das moléculas grandes. A injeção direta contorna a barreira, mas causa o seu próprio trauma, e as células frequentemente abandonam a zona-alvo em poucos dias.

A estratégia com seda inverte este princípio. Um filme colocado no córtex liberta a proteína para baixo. Quem se desloca são as células do próprio organismo.

Quando combinado com células transplantadas, o filme também ajudou a impedir que estas se desviassem do alvo - uma limitação persistente nas terapias baseadas em células.

O que pode mudar

Até este trabalho, ninguém tinha demonstrado que um filme de seda carregado com uma proteína orientadora de células de reparação conseguia reduzir o dano do AVC num cérebro vivo, preservando simultaneamente a sua função elétrica.

“Therapeutic strategy described shows high potential for the treatment of stroke and other acute brain injuries, such as traumatic brain injuries,” escreveram González-Nieto e colegas.

Os neurocirurgiões já removem parte do crânio para aliviar a pressão após AVC graves. Colocar uma película fina sobre o córtex durante essa intervenção não está longe da prática atual.

Como a seda se degrada lentamente e sem provocar grande inflamação, poderá não ser necessária uma cirurgia posterior para a retirar. Os ensaios em humanos ainda estão a vários anos de distância.

A pergunta que o campo pode agora colocar é diferente - não se o sinal para células estaminais pode ser sustentado num cérebro vivo, mas durante quanto tempo e com que efeito.

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