Uma análise ampla em contexto real concluiu que adultos com insónia crónica que usaram melatonina durante um ano ou mais apresentaram maior probabilidade de receber um diagnóstico de insuficiência cardíaca e de serem hospitalizados por esta condição.
Além disso, ao longo de cinco anos, estes doentes tiveram maior probabilidade de morrer por qualquer causa do que doentes comparáveis que não tomaram melatonina.
Os resultados são ainda preliminares, mas levantam dúvidas de segurança sobre um suplemento que muitas pessoas consideram simultaneamente “natural” e inofensivo.
Apresentado nas Scientific Sessions 2025 da American Heart Association, o estudo acompanhou desfechos em mais de 130,000 adultos com insónia e comparou utilizadores de melatonina a longo prazo com não utilizadores cuidadosamente emparelhados.
Embora este tipo de investigação não permita demonstrar uma relação de causa-efeito, o padrão observado manteve-se em várias análises, levando os autores a recomendar prudência e a defender ensaios mais rigorosos.
Ajuda ao sono comum sob escrutínio
A melatonina é uma hormona produzida pela glândula pineal que contribui para regular o ciclo sono–vigília: aumenta com a escuridão e diminui com a luz do dia.
Versões sintéticas, quimicamente idênticas à hormona natural, são amplamente vendidas sem receita nos EUA para problemas como insónia e jet lag. No entanto, a potência e a pureza dos suplementos podem variar, uma vez que não são regulados como os medicamentos sujeitos a receita médica.
Neste trabalho, os investigadores concentraram-se em adultos com insónia crónica e colocaram uma questão direta: a utilização prolongada e documentada de melatonina está associada a taxas mais elevadas de insuficiência cardíaca e de outros desfechos graves?
O autor principal, Ekenedilichukwu Nnadi, é chefe de internato de medicina interna na SUNY Downstate/Kings County Primary Care, em Brooklyn, Nova Iorque.
“Os suplementos de melatonina podem não ser tão inofensivos como é habitualmente assumido. Se o nosso estudo for confirmado, isto poderá influenciar a forma como os médicos aconselham os doentes sobre ajudas ao sono”, afirmou Nnadi.
Como foi acompanhada a utilização prolongada de melatonina
Com recurso à TriNetX Global Research Network, a equipa reuniu registos clínicos eletrónicos de 130,828 adultos (idade média de 55.7 anos; 61.4% mulheres) com diagnóstico de insónia.
Os utilizadores de melatonina a longo prazo foram definidos como aqueles com, pelo menos, uma prescrição de melatonina registada e um ano ou mais de utilização documentada. Estes doentes foram emparelhados com doentes com insónia sem qualquer registo de melatonina ao longo do processo clínico.
Os dois grupos ficaram semelhantes em 40 variáveis, incluindo dados demográficos, comorbilidades, medicação cardiovascular e neurológica, pressão arterial e índice de massa corporal.
Foram excluídas pessoas com insuficiência cardíaca prévia ou que tomavam outros medicamentos para dormir (como benzodiazepinas). Depois, os investigadores seguiram ambos os grupos nos registos durante cinco anos após o emparelhamento.
Como a melatonina só é dispensada com receita em alguns países (por exemplo, o Reino Unido) e é de venda livre noutros (por exemplo, os EUA), a equipa realizou também uma análise de sensibilidade que exigia, pelo menos, duas prescrições de melatonina levantadas com um intervalo de 90 dias, para reforçar a definição de utilização sustentada.
Utilização de melatonina e insuficiência cardíaca
Entre adultos com insónia, aqueles com 12 meses ou mais de utilização de melatonina registada apresentaram, ao longo de cinco anos, uma probabilidade cerca de 90% superior de insuficiência cardíaca incidente em comparação com não utilizadores emparelhados (4.6% vs. 2.7%).
Quando os investigadores restringiram a exposição a, pelo menos, duas prescrições com 90 dias de intervalo, o aumento manteve-se semelhante (cerca de 82% superior).
Nos desfechos secundários, os participantes que tomavam melatonina tiveram quase 3.5 vezes mais probabilidade de serem hospitalizados por insuficiência cardíaca (19.0% vs. 6.6%) e quase o dobro de probabilidade de morrer por qualquer causa (7.8% vs. 4.3%) no mesmo período.
“Os suplementos de melatonina são amplamente vistos como uma opção segura e ‘natural’ para apoiar um sono melhor, por isso foi marcante observar aumentos tão consistentes e significativos em desfechos de saúde graves, mesmo depois de equilibrarmos muitos outros fatores de risco”, disse Nnadi.
“Surpreende-me que os médicos prescrevam melatonina para a insónia e que os doentes a usem durante mais de 365 dias, uma vez que a melatonina, pelo menos nos EUA, não está indicada para o tratamento da insónia”, afirmou Marie-Pierre St-Onge, professora de medicina nutricional no Columbia University Irving Medical Center.
Nos EUA, a melatonina pode ser tomada como suplemento sem receita e as pessoas devem ter consciência de que não deve ser usada de forma crónica sem uma indicação apropriada, salientou a Professora St-Onge.
Limitações do estudo
As análises observacionais conseguem identificar associações, mas não estabelecem causalidade. Os autores reconhecem várias limitações.
Como a utilização de melatonina sem receita em países como os EUA muitas vezes não fica registada no processo clínico, alguns utilizadores poderão ter sido classificados como não utilizadores, o que pode enviesar os resultados.
Os códigos de hospitalização podem abranger um conjunto de cuidados relacionados com insuficiência cardíaca e nem sempre correspondem a um diagnóstico novo. A base de dados não incluía a localização dos doentes, a gravidade da insónia ou a presença de outras condições psiquiátricas.
“Uma insónia mais grave, depressão/ansiedade ou a utilização de outros medicamentos que promovem o sono podem estar ligados tanto ao uso de melatonina como ao risco cardíaco”, disse Nnadi.
“Além disso, embora a associação que encontrámos levante preocupações de segurança sobre este suplemento amplamente utilizado, o nosso estudo não consegue provar uma relação direta de causa e efeito. Isto significa que é necessária mais investigação para testar a segurança cardíaca da melatonina.”
Prevenir problemas cardíacos associados à melatonina
A insuficiência cardíaca afeta cerca de 6.7 million adultos nos EUA e está associada a riscos consideráveis de hospitalização e morte.
Se investigação futura confirmar que o uso crónico de melatonina aumenta esse risco em pessoas com insónia, poderá ser necessário rever a forma como se aconselha e prescreve.
Estes resultados reforçam a importância de registar cuidadosamente o consumo de suplementos, definir indicações claras e limites de tempo, e ponderar terapêuticas com evidência para a insónia - como a terapia cognitivo-comportamental para a insónia (CBT-I) - antes de recorrer a ajudas farmacológicas de longa duração.
Direções para investigação futura
Os próximos passos da equipa incluem análises mais detalhadas que tenham em conta dose, formulações e adesão.
Também serão necessários estudos prospetivos que acompanhem a gravidade do sono em paralelo com os desfechos cardiovasculares.
Por fim, sempre que possível, deverão ser desenhados ensaios aleatorizados para esclarecer se os riscos observados são atribuíveis à própria melatonina, à gravidade subjacente da insónia ou a fatores correlacionados.
Até lá, a mensagem é de cautela, não de alarme: discuta a utilização de melatonina com um profissional de saúde, evite a automedicação crónica para a insónia e privilegie estratégias de sono mais seguras e comprovadas enquanto a evidência científica evolui.
Os resultados do estudo estão publicados na revista médica AHA/ASA.
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