Baxdrostat na hipertensão: o que mostrou o ensaio BaxHTN

A pressão arterial elevada que não desce, apesar do recurso a vários medicamentos, é uma fonte diária de frustração para doentes e clínicos. Um novo comprimido chamado Baxdrostat segue uma abordagem diferente: reduz a ação de uma hormona que ajuda a manter a pressão alta.

O Baxdrostat foi concebido para pessoas cujos valores continuam acima do objetivo mesmo com uma combinação bem ajustada de fármacos habituais. Atua num mecanismo biológico central, procurando não interferir com outras hormonas de que o organismo necessita.

Baxdrostat e pressão arterial elevada

Os médicos usam a designação hipertensão resistente quando a pressão arterial permanece acima do alvo apesar do uso de três ou mais medicamentos, incluindo um diurético. Muitas pessoas enquadram-se nesta situação difícil, em que os riscos para a saúde aumentam rapidamente.

Um dos fatores envolvidos é a aldosterona, uma hormona que sinaliza aos rins para reterem sal e água. Em excesso, a aldosterona aumenta o volume de sangue, contribui para a constrição dos vasos e faz subir ainda mais a pressão.

O Baxdrostat inibe a aldosterona sintase, a enzima responsável pela produção de aldosterona, levando o organismo a fabricar menos desta hormona.

Em investigação anterior, esta estratégia conseguiu reduzir a aldosterona sem alterar o cortisol, o que é relevante porque o cortisol ajuda o corpo a gerir o stress, a inflamação e o metabolismo.

Há muito que se utilizam bloqueadores do recetor mineralocorticoide para atenuar os efeitos da aldosterona. Embora estes medicamentos sejam úteis para muitos doentes, a sua utilização pode ficar limitada por aumentos do potássio no sangue e por outros efeitos indesejáveis.

Ensaio de hipertensão BaxHTN

A evidência mais recente vem do BaxHTN, um estudo global, aleatorizado, que durante 12 weeks comparou Baxdrostat 1 milligram, Baxdrostat 2 milligrams e placebo, todos adicionados à terapêutica habitual.

O ensaio BaxHTN incluiu adultos cujas medições em consulta, na posição sentada, continuavam elevadas apesar dos tratamentos padrão.

No início, os participantes apresentavam pressão arterial sistólica sentada entre 140 e 170 milímetros de mercúrio.

A amostra reuniu dois perfis: pessoas sem controlo adequado com dois fármacos e pessoas com hipertensão resistente sob três ou mais fármacos, incluindo um diurético.

A hipertensão mudou com Baxdrostat

Ao fim de 12 weeks, o BaxHTN mostrou reduções maiores da pressão arterial sistólica sentada com Baxdrostat do que com placebo.

Em comparação com placebo, a dose de 1 milligram reduziu a pressão sistólica em 8.7 milímetros de mercúrio, enquanto a dose de 2 milligrams a reduziu em 9.8 milímetros de mercúrio.

Estas descidas ocorreram para além do tratamento já em curso, um ponto importante numa população que, por definição, já toma vários medicamentos.

Houve hipercaliemia confirmada - definida no estudo como potássio acima de 6.0 milimoles por litro - em 2.3 percent dos doentes com 1 milligram, em 3.0 percent com 2 milligrams e em 0.4 percent com placebo.

Comparação com estudos anteriores

Antes do BaxHTN, o ensaio BrigHTN de fase 2, em doentes com resistência ao tratamento, concluiu que o Baxdrostat melhorava o controlo da pressão arterial face a placebo.

Esse resultado deu força à utilização desta nova estratégia no grupo mais difícil de tratar e ajudou a justificar um programa maior, de fase 3.

Em contraste, o ensaio HALO de fase 2, realizado em doentes com hipertensão não controlada, não encontrou uma diferença significativa entre Baxdrostat e placebo ao longo de oito semanas.

Este desfecho foi associado a um efeito placebo invulgarmente forte e a problemas de adesão ao tratamento em alguns centros. O BaxHTN procurou resolver várias dessas limitações com procedimentos mais rigorosos, um período de acompanhamento mais longo e uma combinação mais ampla de perfis de doentes.

Segurança e compromissos

Qualquer medicamento que reduza a aldosterona pode aumentar o potássio. Os dados de segurança do BaxHTN indicam que esse risco existe, mas a maioria dos casos foi controlável com monitorização habitual e ajustes de rotina.

Os clínicos já acompanham o potássio em pessoas medicadas com certos diuréticos ou com inibidores da ECA. A mesma prática é razoável aqui, sobretudo em doentes com doença renal ou em quem usa suplementos que elevam o potássio.

Porque o Baxdrostat é importante

Cada descida de alguns pontos na pressão sistólica faz diferença no risco a longo prazo de enfarte do miocárdio, AVC, insuficiência cardíaca e doença renal.

Uma terapêutica que, de forma consistente, reduza cerca de 9 a 10 milímetros de mercúrio para além dos cuidados habituais pode permitir que muitos doentes, finalmente, atinjam o objetivo.

“Alcançar uma redução ajustada ao placebo de quase 10 mm Hg na pressão arterial sistólica com Baxdrostat no ensaio BaxHTN de fase 3 é entusiasmante”, afirmou Bryan Williams, MD, presidente de medicina na University College London.

“Este nível de redução está associado a um risco substancialmente menor de enfarte do miocárdio, AVC, insuficiência cardíaca e doença renal”, acrescentou. Williams é o investigador principal do estudo e um especialista de referência em hipertensão.

O que observar a seguir

O Baxdrostat é administrado uma vez por dia, o que se integra bem nas rotinas de quem já gere comprimidos de manhã e à noite. Se vier a ser aprovado, deverá somar-se aos esquemas existentes, em vez de substituir terapêuticas com eficácia comprovada.

Os investigadores também estão a avaliar resultados a mais longo prazo e medições ambulatórias, para perceber melhor os efeitos ao longo de 24 horas.

Os resultados de outros ensaios com Baxdrostat vão clarificar se determinados subgrupos beneficiam mais e de que forma o fármaco se encaixa ao lado de diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores do sistema renina angiotensina.

Baxdrostat pode mudar o tratamento

O foco imediato são as pessoas cuja pressão arterial permanece teimosamente acima de 140 milímetros de mercúrio na consulta, apesar de uma combinação bem escolhida de medicamentos.

Isto inclui doentes com um sinal de aldosterona marcado que não toleram doses elevadas de bloqueadores do recetor mineralocorticoide.

A abordagem também poderá ser útil em pessoas cuja pressão arterial aumenta durante a noite, um padrão que muitos estudos relacionam com a aldosterona.

Uma posologia que mantenha a produção hormonal suprimida ao longo de um dia completo pode ajudar a atenuar estas subidas e a estabilizar as médias diárias.

Por enquanto, trata-se de um fármaco em investigação, pelo que os médicos não o podem prescrever fora de ensaios até que as entidades reguladoras concluam a avaliação.

A discussão sobre a elegibilidade terá em conta a medicação atual, a função renal e o valor basal de potássio.

Pessoas a tomar diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal com cloreto de potássio ou suplementos em doses elevadas exigem vigilância apertada. As análises de sangue de rotina continuarão a ser parte do plano para manter o tratamento seguro e eficaz.