Novo sistema de grupo sanguíneo MAL após o mistério de 1972, descrito em 2024

O enigma detetado numa análise de sangue em 1972

Em 1972, quando foi colhida uma amostra de sangue a uma mulher grávida, os médicos repararam num detalhe desconcertante: faltava-lhe uma molécula de superfície que, naquela altura, estava presente em todos os outros glóbulos vermelhos conhecidos.

Passadas cinco décadas, esta ausência molecular acabou por conduzir investigadores do Reino Unido e de Israel à descrição de um novo sistema de grupo sanguíneo em humanos. Em 2024, a equipa publicou o artigo científico que formaliza a descoberta.

“Representa uma enorme conquista e a culminação de um longo esforço de equipa, conseguir finalmente estabelecer este novo sistema de grupo sanguíneo e poder oferecer os melhores cuidados a doentes raros, mas importantes”, afirmou em setembro passado a hematologista do Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido, Louise Tilley, depois de quase 20 anos a investigar pessoalmente esta particularidade.

Veja o vídeo abaixo para um resumo da investigação:

Mais do que ABO e fator Rh

A maioria das pessoas conhece o sistema de grupos sanguíneos ABO e o fator Rh (a parte do “positivo” ou “negativo”). No entanto, os humanos possuem, na realidade, muitos sistemas de grupos sanguíneos diferentes, definidos pela grande diversidade de proteínas e açúcares à superfície que revestem as células do sangue.

Entre outras funções, o organismo utiliza estas moléculas antigénicas como marcadores de identificação para distinguir o “próprio” daquilo que pode ser um “não-próprio” potencialmente perigoso.

Quando esses marcadores não são compatíveis durante uma transfusão, um procedimento que salva vidas pode desencadear reações - e, em casos extremos, tornar-se fatal.

A maioria dos principais grupos sanguíneos foi identificada no início do século XX. Muitos dos que foram descritos mais recentemente, como o sistema sanguíneo Er apresentado por investigadores em 2022, afetam apenas um número muito reduzido de pessoas. O mesmo acontece com este novo grupo.

“O trabalho foi difícil porque os casos genéticos são muito raros”, explicou Tilley.

Como foi identificado o sistema de grupo sanguíneo MAL

Trabalhos anteriores indicavam que mais de 99.9 percent das pessoas têm o antigénio AnWj - precisamente o que faltava no sangue da doente de 1972. Esse antigénio encontra-se numa proteína de mielina e de linfócitos, o que levou os investigadores a designarem o sistema agora descrito como grupo sanguíneo MAL.

Quando uma pessoa herda uma versão mutada de ambas as cópias dos seus genes MAL, acaba por apresentar um tipo sanguíneo AnWj-negativo, tal como a mulher grávida. Ainda assim, Tilley e a equipa identificaram três doentes com este tipo sanguíneo raro que não apresentavam essa mutação, o que sugere que, por vezes, perturbações do sangue também podem suprimir a expressão do antigénio.

“O MAL é uma proteína muito pequena com algumas propriedades interessantes, o que dificultou a sua identificação e significou que tivemos de seguir várias linhas de investigação para reunir a prova necessária para estabelecer este sistema de grupo sanguíneo”, explicou o biólogo celular Tim Satchwell, da Universidade do Oeste de Inglaterra.

Para confirmar que tinham localizado o gene certo, após décadas de trabalho, os investigadores inseriram o gene MAL normal em células sanguíneas AnWj-negativas. Com isso, conseguiram, na prática, fazer com que essas células passassem a exibir o antigénio AnWj.

Sabe-se que a proteína MAL desempenha um papel vital na estabilidade das membranas celulares e ajuda no transporte celular. Além disso, estudos anteriores mostraram que o AnWj não está presente em recém-nascidos, surgindo apenas algum tempo depois do nascimento.

De forma curiosa, todos os doentes AnWj-negativos incluídos no estudo partilhavam a mesma mutação. Contudo, não foram encontradas outras alterações celulares nem doenças associadas a essa mutação.

Implicações para diagnóstico e segurança em transfusões

Agora que os investigadores identificaram os marcadores genéticos por detrás da mutação MAL, passa a ser possível testar doentes para determinar se o tipo sanguíneo MAL negativo é hereditário ou resulta de supressão - o que pode ser um sinal de outro problema médico subjacente.

Estas raridades no sangue podem ter consequências devastadoras para os doentes; por isso, quanto melhor as compreendermos, mais vidas poderão ser salvas.

Esta investigação foi publicada na revista Blood.

Uma versão anterior deste artigo foi publicada em setembro de 2024.